近日，記者從北京協(xié)和醫(yī)院獲悉，該院骨科團(tuán)隊(duì)歷時(shí)12年系列研究深入攻關(guān)，在國際上率先提出并證實(shí)青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸(AIS)患者骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞異?？赡苁羌膊“l(fā)生的核心機(jī)制，鎖定長鏈非編碼RNA——“LncAIS”在該疾病發(fā)生發(fā)展中的作用，可期為青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸的早期診斷及遺傳咨詢等提供理論依據(jù)。

青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸，發(fā)病率約占青少年的百分之2～百分之3。AIS患者脊柱的每一個(gè)單獨(dú)椎體都發(fā)育正常，但拼裝起來脊柱就呈現(xiàn)出神秘的螺旋樣排列方式，嚴(yán)重危害青少年的身心健康。北京協(xié)和醫(yī)院骨科早在21世紀(jì)初就在世界范圍內(nèi)提出了適合脊柱畸形特點(diǎn)的協(xié)和(PUMC)分型。2006年，在中國工程院院士、北京協(xié)和醫(yī)院骨科教授邱貴興及中國科學(xué)院院士、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院教授沈巖的指導(dǎo)下，在骨科教授仉建國支持下，骨科副教授莊乾宇進(jìn)一步開展AIS發(fā)病機(jī)制的臨床與基礎(chǔ)系列研究。

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞是哺乳動(dòng)物骨髓基質(zhì)中一種具有分化成骨、成軟骨、成脂肪作用的細(xì)胞亞群。AIS的骨量減低、生長發(fā)育異常等特點(diǎn)符合骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞功能異常導(dǎo)致骨骼發(fā)育不平衡的表現(xiàn)。協(xié)和骨科團(tuán)隊(duì)結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)，提出骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞異常是AIS疾病發(fā)生發(fā)展及伴發(fā)骨量減低臨床現(xiàn)象的重要機(jī)制這一假說。

自2006年開始，協(xié)和骨科團(tuán)隊(duì)通過對(duì)AIS患者與健康人在不同層面的對(duì)比研究，在國際上構(gòu)建出AIS干細(xì)胞的差異蛋白譜，并提出某些關(guān)鍵蛋白對(duì)AIS的發(fā)生發(fā)展可能起到重要作用。通過進(jìn)一步整合多維度證據(jù)，該團(tuán)隊(duì)與中國科學(xué)院教授范祖森實(shí)驗(yàn)室廣泛深入合作，在AIS患者差異數(shù)據(jù)的核心位置鎖定一條新的長鏈非編碼RNA(ENST00000453347)，證實(shí)該長鏈非編碼RNA在AIS患者的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞表達(dá)顯著下降，從而導(dǎo)致其不能正常進(jìn)行成骨分化。這一關(guān)鍵通路機(jī)制的確定解釋了AIS患者普遍伴發(fā)的骨密度下降和骨骼發(fā)育不平衡現(xiàn)象，并可能作為重要因素參與AIS疾病的發(fā)生與發(fā)展。

該研究團(tuán)隊(duì)在國際上公開以疾病名稱命名這條長鏈非編碼RNA為LncAIS，研究系列成果先后發(fā)表在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)干細(xì)胞分化領(lǐng)域的權(quán)威雜志Cell Death and Differentiation以及臨床脊柱領(lǐng)域權(quán)威雜志Spine、The Spine Journal等。邱貴興及仉建國給予該項(xiàng)成果高度評(píng)價(jià)，認(rèn)為其有望為AIS的早期診斷和治療提供新的標(biāo)志物和干預(yù)靶點(diǎn)，是國際脊柱側(cè)凸病因?qū)W領(lǐng)域的一大突破。